Adelantado

Adelantado

結果 (繁體中文) 1:

高級

結果 (繁體中文) 2:

Xác định một mạnh Sars-CoV-2 trung hòa
mAb từ một người sống sót SARS
Trước đây chúng tôi đã xác định một tập hợp của con người trung hòa mAbs từ một
cá nhân bị nhiễm SARS-CoV trong 2003 mà potently ức chế
cả con người và sang Sars-CoV isolates24, 26, 32. Để mô tả
khả năng phản ứng chéo của các kháng thể với SARS-CoV-2,
chúng tôi thực hiện một bộ nhớ mới lọc tế bào B sử dụng máu ngoại vi
tế bào đơn nhân thu thập trong 2013 từ cùng một bệnh nhân. Chúng tôi mô tả
ở đây mười chín mAbs từ màn hình đầu tiên (2004 vẽ máu) 24, 26 và
Sáu mAbs từ màn hình mới (2013 vẽ máu). Các mAbs được xác định
có một cách sử dụng gen V rộng và không có liên quan đến clonally (bảng 1). Tám
trong số hai mươi lăm mAbs ràng buộc để CHO các tế bào bày tỏ SARS-CoV-2
S và SARS-CoV S với EC50 giá trị khác nhau giữa 1,4 và 6.100 ng/ml,
và 0,8 và 254 ng/ml, tương ứng (fig. 1A-b). MAbs được đánh giá thêm để gắn kết với SARS-CoV-2 và SARS-CoV SB
tên miền cũng như
đến các OC43 S33, MERS-CoV S34, 35, SARS-CoV S35 và
SARS-CoV-2 S36 ectodomain trimers. Không có mAbs nghiên cứu bị ràng buộc
để prefusion OC43 S hoặc MERS-CoV S ectodomain trimers, cho thấy một
thiếu các phản ứng chéo bên ngoài phân chi sarbecovirus (Extended
Dữ liệu fig. 1). MAbs S303, S304, S309 và S315 ràng buộc SARS-CoV-2 và
SARS-CoV RBDs với mối quan hệ nano-với phụ picomolar (dữ liệu mở rộng
Hình 2). Đặc biệt, các S309 IgG ràng buộc với SARS-CoV-2 bất động
Sb
tên miền và các S ectodomain Trimer với Sub-picomolar và các avidities picomolar, tương ứng (fig. 1C). S309 Fab ràng buộc với nanomolar
để các ái Sub-nanomolar cho cả hai phân tử (hình 1D). Bất ngờ, S306 và S310 các tế bào màu thể hiện SARS-CoV-2 S ở cao
các cấp độ hơn những người thể hiện SARS-CoV S, nhưng nó không tương tác với
SARS-CoV-2 hoặc SARS-CoV S ectodomain trimers và RBD xây dựng
bởi ELISA. Các kết quả này cho thấy rằng họ có thể nhận ra sau Fusion
SARS-CoV-2 S, gần đây đã được đề xuất để được phong phú trên
bề mặt của SARS-CoV-2 viruses37 đích thực (hình 1A-b và dữ liệu mở rộng
Hình 3).
Để đánh giá hiệu lực trung hòa của Sars-CoV-2
Các mAbs phản ứng chéo, chúng tôi thực hiện pseudovirus trung hòa
xét nghiệm sử dụng một virus bệnh bạch cầu (MLV) pseudotyping system38.
S309 cho thấy sự vô hiệu hóa potencies so sánh với cả hai
Sars-COV và Sars-COV-2 pseudovirus, trong khi S303 vô hiệu hóa
SARS-CoV-MLV nhưng không SARS-CoV-2-MLV. S304 và S315 bị vô hiệu hóa SARS-CoV-MLV và SARS-CoV-2-MLV (mở rộng dữ liệu fig. 4). In
Ngoài ra, S309 đã vô hiệu hóa SARS-CoV-MLVs từ cô lập trong 3 giai đoạn
của dịch 2002-2003 với giá trị IC50 bao gồm giữa 120 và
180 ng/ml và một phần vô hiệu hóa sarsr-CoV39 wiv-1 (fig. 1E). Cuối cùng
mAb S309 potently vô hiệu hóa xác thực SARS-CoV-2 (2019n-CoV/
USA_WA1/2020) với IC50 của 79 ng/ml (hình 1F)

結果 (繁體中文) 3:

阿德蘭塔多