De su abuelo Fernando el Católico, rey de Aragón, heredó el reino de Aragón, Nápoles, Cerdeña y Sicilia. Tras la muerte de Isabel I de Castilla, Felipe el Hermoso se convirtió en rey de Castilla y Fernando volvió a su reino aragonés, casándose con Germana de Foix. Fernando y Germana tuvieron un hijo, que falleció prematuramente, por lo que los herederos del reino aragonés pasaban a ser sus nietos, los hijos de su hija Juana y de Felipe. Fernando de Aragón falleció en 1516, dejando en su testamento como heredero a su nieto Carlos, aunque no sin vacilar en dejarlo a su nieto Fernando, hermano pequeño de Carlos, pero nacido y educado en España (a diferencia de Carlos, nacido y educado en Flandes). [Color naranja en el mapa de la figura 2]